Lipfendra: la primera pastilla inhibidora de PCSK9 — qué significa para los pacientes
La FDA acaba de aprobar enlicitide: el primer inhibidor de PCSK9 que se toma por vía oral, una vez al día. Hasta ahora, estos fármacos solo existían en forma de inyección por lo que esto supone un cambio relevante para millones de personas con colesterol alto que no alcanzan sus objetivos con el resto de medicación para bajar el colesterol.
Qué son los inhibidores de PCSK9 y por qué importan
La PCSK9(abreviatura de proproteína convertasa subtilisia kexina 9) es una proteína que regula cuántos receptores de colesterol LDL, tiene el hígado en su superficie. Cuando la PCSK9 está muy activa, el hígado retira menos colesterol de la sangre y los niveles suben. Los inhibidores de PCSK9 bloquean esa proteína, permitiendo que el hígado limpie más colesterol del torrente sanguíneo.
Los inhibidores de PCSK9 — evolocumab, alirocumab — se aprobaron en 2015 y supusieron una revolución, son fármacos que reducen la probabilidad de tener un evento cardiovascular(infarto,ictus..) y lograban reducciones de colesterol LDL del 50-60 % por encima de lo que conseguían las estatinas en monoterapia. Además recientemente se aprobó otro fármaco con un mecanismo de acción diferente, vía RNA de interferencia que es el inclisirán, el cual reduce de forma similar a los anteriores y su ventaja es que solamente se administra dos veces al año después del primer año de tratamiento. El problema es el perfil de los pacientes que se pueden beneficiar son aquellos que hayan tenido un infarto,ictus o enfermedad vascular periférica o aquellos con dislipemias genéticas(Hipercolesterolemia familiar) y tengan el LDLc por encima de 100 mg/dl. A día de hoy, a pesar de su eficacia demostrada, solo una pequeño número de los pacientes que podrían beneficiarse los utilizan.
Qué cambia con Enlicitide
El cambio fundamental es la vía de administración: una pastilla diaria en lugar de una inyección. Esto podría parecer menor, pero en la práctica clínica es decisivo. Muchos pacientes rechazan los inyectables por incomodidad, miedo a las agujas o simplemente porque les resulta una barrera logística. Una pastilla se integra en la rutina diaria sin fricción, como la estatina o el antihipertensivo que ya toman y con un perfil de potencia y seguridad parecido a los fármacos inyectables.
¿Sustituye a los inyectables actuales?
No los sustituye, pero amplía enormemente las opciones. Para un paciente que ya usa evolocumab,alirocumab o inclisirán con buen control no habría motivo para cambiar. Pero para los millones de pacientes que podrían beneficiarse de un inhibidor de PCSK9 y no lo usan — por rechazo a las inyecciones, por barreras de acceso o simplemente porque no son candidatos —, tener una pastilla disponible podría ser un enorme beneficio.
¿Y las estatinas? ¿Se dejan de tomar?
No. Enlicitide no sustituye a las estatinas: se añade a ellas. La indicación aprobada es precisamente para pacientes que ya toman la dosis máxima de estatina que toleran y aún así no consiguen bajar su colesterol LDL a los niveles recomendados. Las estatinas siguen siendo la base del tratamiento;son los fármacos más estudiados y con un beneficio más demostrado en disminuir la probabilidad de un nuevo infarto los inhibidores de PCSK9 son el siguiente escalón para quienes necesitan más potencia.
¿Cuándo llegará a España?
La aprobación de la FDA (Estados Unidos) no implica disponibilidad inmediata en Europa. Para que Enlicitide llegue a las España tiene que pasar una serie de aprobaciones que pueden llevar varios años. Mientras tanto, los inhibidores de PCSK9 inyectables (evolocumab, alirocumab) e inclisiran sí están disponibles en España para los pacientes que los necesitan.
Mi valoración como especialista
Llevo años trabajando con terapias dirigidas a PCSK9 — actualmente estamos dirigiendo una tesis doctoral sobre ello. La aprobación de un inhibidor oral es una noticia excelente: no porque el mecanismo sea nuevo (lo conocemos muy bien), sino porque es una herramienta adicional en nuestra práctica.
Por último como os digo siempre, la base de la medicina es los hábitos de vida saludables,el ejercicio físico, la dieta mediterránea y la prescripción de estos fármacos requiere una valoración individualizada del riesgo cardiovascular. En medicina, la herramienta es tan buena como el criterio con el que la utilizamos.
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